姜达明(王大奇 饰)独自来到满洲里交差，但没想到和同差兄弟郭尔丹(毕英杰 饰)一起被俄国人当鼠疫病人抓去隔离。巧遇同差老嘎爷，得知知事姚仲亭(冯谦 饰)与俄国人勾结私卖獭皮，三大盟誓“不论谁活着，一定要告倒姚仲亭这个贪官”。姜达明和郭尔丹佯装死尸逃出俄国人的隔离区，躲进一蒙古包，郭尔丹托付姜达明把多年的积蓄交给年迈的父母。
第二天早晨姜达明叫郭尔丹起床赶路，发现郭尔丹已经死了。姜达明在万分痛苦之中送别了郭尔丹，继续往哈尔滨逃亡。
防疫大臣施肇基(鲁玉杰 饰)向摄政王(徐念福 饰)禀报，满洲爆发鼠疫，福亲王(张维智 饰)则呲之以鼻，不相信祖宗的祥盛之地会发生瘟疫。沙俄驻哈尔滨领事和海关关长尤里金(伊万 饰)则想借鼠疫爆发促使沙俄军队进入哈尔滨，以达到占领北满的目的。日本人也在利用鼠疫爆发蠢蠢欲动……
哈尔滨商会会长沈天明与修德堂药店老板修起(杨保亮 饰)是世交，早年两家定了娃娃亲，想借在医学院读书的女儿沈秀莲(金丰 饰)回哈尔滨度假之际，为俩孩子定亲。在沈家的定亲宴会上，沈秀莲决然离去，两家不欢而散。